MSC的體外(wai)培養(yang)(yang)需要在適當的條件下(xia)進(jin)行，以保持其干(gan)性(xing)(xing)、分化(hua)能力和(he)免疫調節(jie)特性(xing)(xing)。MSC會分泌多種(zhong)生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)長(chang)(chang)因(yin)子，如轉化(hua)生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)長(chang)(chang)因(yin)子β（TGF-β）、血小板源性(xing)(xing)生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)長(chang)(chang)因(yin)子（PDGF）、胰島(dao)素(su)樣生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)長(chang)(chang)因(yin)子（IGF）和(he)血管內(nei)皮生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)長(chang)(chang)因(yin)子（VEGF）等(deng)，這(zhe)些因(yin)子有(you)助于調節(jie)周圍細胞的生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)長(chang)(chang)和(he)修復。在體外(wai)培養(yang)(yang)中，MSC容(rong)易(yi)出現快速細胞衰老(lao)，為(wei)減緩MSC的衰老(lao)，在培養(yang)(yang)基中添(tian)加優(you)化(hua)濃(nong)度和(he)組(zu)合(he)的生長因子可(ke)以明顯提高(gao)MSC的增殖、存活及分(fen)化潛能。

日本Solallis利用其核心技術開發的Stem Design系列培養基以較低的(de)價格同(tong)時表現出(chu)較高的(de)增(zeng)殖性能。Stem Design系列化學(xue)成分限定(ding)的(de)MSC培養基適用(yong)于脂肪/骨(gu)髓(sui)/臍(qi)帶(dai)來源的(de)MSC擴增(zeng)培養，能夠滿足MSC干細(xi)胞治療、再生醫(yi)學(xue)、生物(wu)材料(liao)和(he)藥物(wu)開發等研(yan)究領域的(de)應(ying)用(yong)需求。

為(wei)了滿(man)足臨床(chuang)治(zhi)療(liao)和產(chan)業化需求(qiu)，大規模擴(kuo)增MSC的關(guan)鍵在于優化培(pei)養條件（無血清培(pei)養基和生長因子）、選擇合適(shi)的擴(kuo)增系統（微載體生物反應器）以及(ji)嚴格的(de)(de)(de)質(zhi)量控制(zhi)，培(pei)養必須(xu)符合GMP標準。由于MSC很(hen)容易黏附生(sheng)長(chang)，通常是通過在貼壁基質(zhi)（如(ru)微載體）上生(sheng)長(chang)懸浮(fu)培(pei)養來實現大(da)規(gui)模(mo)擴增。因(yin)此，一個可放(fang)大(da)的(de)(de)(de)穩健的(de)(de)(de)懸浮(fu)生(sheng)物(wu)反(fan)應(ying)器(qi)工(gong)藝對于滿足hMSC臨床生(sheng)產(chan)的(de)(de)(de)需求很(hen)重要，而這要從(cong)按比例縮小的(de)(de)(de)生(sheng)物(wu)反(fan)應(ying)器(qi)模(mo)型的(de)(de)(de)工(gong)藝開發和優化開始。

MSC基(ji)因編(bian)(bian)輯常用(yong)于(yu)細(xi)胞(bao)功能調控(kong)、疾病模型(xing)構建、基(ji)因治療(liao)以(yi)(yi)及(ji)再生(sheng)(sheng)醫學(xue)等領域(yu)。基(ji)因編(bian)(bian)輯技(ji)術通(tong)過引(yin)入特(te)(te)定的(de)(de)(de)遺(yi)傳改變來增強(qiang)MSC的(de)(de)(de)功能或(huo)修復(fu)某些遺(yi)傳缺陷，從而實現(xian)特(te)(te)定的(de)(de)(de)生(sheng)(sheng)物學(xue)目標。例(li)如，編(bian)(bian)輯MSC中(zhong)的(de)(de)(de)生(sheng)(sheng)長因子（如VEGF、HGF）的(de)(de)(de)表達水平，能夠明顯提高(gao)其(qi)在組織損傷修復(fu)中(zhong)的(de)(de)(de)療(liao)效。CRISPR-Cas9技(ji)術常被用(yong)于(yu)這(zhe)些修飾，以(yi)(yi)提高(gao)其(qi)對創傷、骨折等的(de)(de)(de)治療(liao)效果。

通(tong)(tong)過(guo)工具如CRISPR-Cas9、TALENs等，研究人員可(ke)以(yi)調控MSC的(de)基因(yin)表達，增(zeng)強其功能或修復遺傳缺(que)陷，推動細胞療法的(de)發(fa)展。然(ran)而，低轉(zhuan)導效(xiao)率(lv)(lv)、脫靶效(xiao)應及(ji)潛在的(de)免疫反應仍然(ran)是(shi)該領域的(de)挑戰，需要進(jin)一步的(de)優化與技術改進(jin)。MSC的(de)轉(zhuan)導效(xiao)率(lv)(lv)較低，尤其是(shi)通(tong)(tong)過(guo)病毒(du)載體（如慢病毒(du)）進(jin)行基因(yin)編輯時，感染效(xiao)率(lv)(lv)不理(li)想，通(tong)(tong)過(guo)使用慢病毒轉導增強劑LentiBOOST可以提(ti)高編輯效率。

生(sheng)物反應(ying)器(qi)是細胞療(liao)法產(chan)(chan)業化中的核心技術。它(ta)們通過提供(gong)一個(ge)高度受(shou)控的環境(jing)，使得大規模(mo)細胞生(sheng)產(chan)(chan)成為可(ke)能，為細胞治療(liao)和再生(sheng)醫(yi)學提供(gong)了可(ke)靠的生(sheng)產(chan)(chan)平臺(tai)。

從小(xiao)規模工藝開(kai)發到大(da)規模臨床和(he)商業化(hua)生(sheng)產，PBS Biotech垂直輪一次性生(sheng)物反應(ying)器(qi)(qi)是異(yi)體細胞治療的賦能技(ji)術，全系列生(sheng)物反應(ying)器(qi)(qi)包括產品接觸材(cai)料和(he)軟件(jian)，生(sheng)產符(fu)合或優于(yu)cGMP質量和(he)監(jian)管標準。

隨著國內細胞與基因治療行業不斷向前(qian)發展，越來越多的(de)客戶已經進入臨床研究&產(chan)品上市階段，對制劑儲存/灌裝的(de)需求逐漸增(zeng)大。

多年前(qian)，美國Biolife Solutions集團(tuan)旗(qi)下子公司Sexton Biotechnologies就提出(chu)了(le)細胞(bao)制劑灌(guan)裝及凍存(cun)的概念模型。如今，Sexton已(yi)開發出(chu)一系(xi)列(lie)與(yu)細胞(bao)制劑相關的灌(guan)裝和(he)存(cun)儲設備，以實現細胞(bao)制造(zao)過程的靈活自動(dong)化(hua)和(he)規模化(hua)，保證終端用戶臨(lin)床(chuang)試驗順利進行，同(tong)時幫助(zhu)客(ke)戶減少產(chan)品誤差和(he)勞動(dong)力(li)成本進而加速產(chan)品上市。

細胞治(zhi)療最終制劑的(de)活細胞藥物由于自身的(de)特殊要求(qiu)，對其容器的(de)材質(zhi)、無菌性、耐用(yong)性、安全(quan)(quan)性等都有嚴格要求(qiu)。美(mei)國Sexton品(pin)牌CellSeal無菌冷凍凍存(cun)管在低溫冷凍存(cun)儲(chu)(chu)條件(jian)下用(yong)于保證(zheng)細胞治(zhi)療產(chan)品(pin)的(de)安全(quan)(quan)低溫保存(cun)和(he)存(cun)儲(chu)(chu)的(de)性能。目前已(yi)被世界(jie)范圍(wei)內的(de)細胞治(zhi)療客戶所應用(yong)，且(qie)已(yi)參與十幾個國家40多種(zhong)IND藥物、2個上(shang)市藥物（包括中國）的(de)獲批(pi)項目。

細(xi)胞制(zhi)劑的(de)(de)凍(dong)存與(yu)復(fu)蘇是確保細(xi)胞治療成(cheng)功的(de)(de)關(guan)鍵(jian)步(bu)驟。優化的(de)(de)凍(dong)存與(yu)復(fu)蘇方法(fa)可以較大限度(du)地保持細(xi)胞的(de)(de)活性和(he)功能，為后續的(de)(de)臨床(chuang)應用提供(gong)高質量的(de)(de)細(xi)胞產品。在(zai)每(mei)個步(bu)驟中(zhong)，嚴格的(de)(de)操作規范和(he)質量控制(zhi)很(hen)重要，以確保最終的(de)(de)治療效果。

Atelerix 利(li)?海(hai)藻(zao)酸鹽?凝(ning)?技術，通過物理封(feng)裝(zhuang)細胞(bao)、穩定膜完整性，使細胞(bao)在低溫(wen)條件(jian)下處于 “休(xiu)眠”狀(zhuang)態并避免低溫(wen)帶(dai)來的細胞(bao)膜損(sun)傷，在運輸過程(cheng)中保(bao)持(chi)?物活性和功能，在?需冷凍的 情況(kuang)下可保(bao)持(chi)?達兩(liang)周的即?狀(zhuang)態。