重組CRM197（白喉(hou)毒素(su)無毒突變蛋(dan)白）

· 是基于 BG Recombinant Expression Platform在大腸桿菌原核系統中進行表達的一種研究明確的重組蛋白

· 依托于GMP生產與質量管理規范，提供遵循 GMP 質量體系核心要求，性能穩定

· HPLC 純度在 95% 以上，同等用量條件下效率遠高于其它競品

· 有良好的免疫原性：T細胞和B細胞表位得到更好的保存

· 可與各種分子和膜結合，不受溫度和PH的影響：適用于多種實驗條件，耐受性好

· 無動物源，無需甲醛脫毒，更穩定：無甲醛脫毒殘留，作為疫苗使用尤其是嬰幼兒免疫接種，生物安全性更高

· CRM197表面的賴氨酸基團可以充分的用于結合反應，提高結合效率：可由接頭分子（例如已二酸）介導多糖連接

CRM197即白喉毒素無毒突變蛋白

是一種(zhong)將52位(wei)(wei)的甘(gan)氨酸(suan)替換為谷氨酸(suan)的單一突變的無(wu)毒(du)性(xing)的白喉(hou)毒(du)素(su)(su)突變體，致使白喉(hou)毒(du)素(su)(su)酶活性(xing)位(wei)(wei)點發(fa)生改變，從而不能對細胞產(chan)生毒(du)性(xing)作用，但在抗原(yuan)性(xing)和免疫(yi)原(yuan)性(xing)上仍(reng)和天然白喉(hou)毒(du)素(su)(su)保持一致，是結合疫(yi)苗中的安(an)全(quan)載(zai)體。

已逐步很多應(ying)用于商業：預(yu)防性疫苗，如腦(nao)膜炎球菌(jun)(jun)、乙型流感(gan)嗜血桿(gan)菌(jun)(jun)和肺(fei)炎球菌(jun)(jun)感(gan)染的結合疫苗等(deng)，并已逐步很多應(ying)用到諸如癌癥、病毒(du)、過敏、阿爾茲海默癥等(deng)多種危(wei)害人類(lei)健康的疾病的預(yu)防和治療中。

CRM197蛋白結構圖

CRM197蛋白GLU52突變位點

基本特(te)性

? 片段中單個氨基酸替換

? 與單個克隆抗體結合時發生構象變化

? 與磷脂雙分子層結合

? 具有與白喉毒素相同的鏈長

? 可間接連接其它分子

? 動物模型中測試無毒

? 可以在成分明確的培養基中大規模生產很多用于商業學科的疫苗中

比(bi)白喉類(lei)毒素更好的“渡(du)人舟”

CRM197本身也有一定(ding)的免疫原(yuan)性，產生(sheng)的抗白喉(hou)毒(du)素抗體水平比白喉(hou)類毒(du)素低，不會“喧賓奪主”，展(zhan)現出了作為(wei)結(jie)合疫苗載體的優勢：比白喉(hou)類毒(du)素更好地呈遞(di)多糖抗原(yuan)，甘(gan)做“渡人舟”

應用領域(yu)

· 細菌性傳染病疫(yi)苗(miao)的(de)應用(yong)：HIB疫(yi)苗、肺炎(yan)疫(yi)苗、流(liu)腦疫(yi)苗、結核、傷寒、A組(zu)鏈球菌(jun)(jun)和類(lei)鼻疽等(deng)多(duo)種(zhong)細菌(jun)(jun)性傳染病的疫(yi)苗開發。另CRM197可開發作為(wei)鼻內施(shi)用(yong)疫(yi)苗，如C群腦膜炎(yan)球菌(jun)(jun)

· 參與癌癥治療：CRM197無毒，卻能夠(gou)抑制(zhi)癌(ai)細胞的(de)(de)生(sheng)長和繁殖。研究表明，CRM197通(tong)過與(yu)可(ke)溶形式的(de)(de)表皮生(sheng)長因子HB-EGF以(yi)及它的(de)(de)前體結(jie)合，阻止其激(ji)活ErbB受體來中斷(duan)蛋白(bai)合成，阻礙有絲分(fen)裂，從而抑制(zhi)腫瘤(liu)形成。CRM197可(ke)與(yu)紫杉(shan)醇(chun)協同，抑制(zhi)卵(luan)巢癌(ai)的(de)(de)發(fa)展(zhan)；還可(ke)作(zuo)為(wei)化學增敏劑(ji)，增強吉西他(ta)濱（一(yi)種(zhong)抗(kang)腫瘤(liu)藥物）在人神經膠質瘤(liu)細胞中的(de)(de)細胞毒性；也可(ke)幫助藥物通(tong)過血(xue)腦(nao)屏障，治(zhi)療(liao)腦(nao)部腫瘤(liu)。此(ci)外(wai)，CRM197更多的(de)(de)是作(zuo)為(wei)癌(ai)癥(zheng)(zheng)疫苗載(zai)體，參與(yu)癌(ai)癥(zheng)(zheng)免疫療(liao)法，在眾(zhong)多癌(ai)癥(zheng)(zheng)，如膠質瘤(liu)、胰腺(xian)(xian)癌(ai)、口(kou)腔癌(ai)、白(bai)血(xue)病、三陰性乳(ru)腺(xian)(xian)癌(ai)、腎上腺(xian)(xian)皮質癌(ai)的(de)(de)治(zhi)療(liao)和預防中都發(fa)揮重要作(zuo)用。

· 參與病毒疫苗的研發：

    ? 流感疫苗：CRM197作為穩定有效的載體蛋白，同樣用于新型甲型流感病毒疫苗的開發。相較于單獨使用甲流病毒恒定表位（M2e）作為抗原，與CRM197結合后的M2e-CRM197抗原擁有更高的免疫原性。

    ? 戊肝疫苗：基于CRM197設計的新型戊型肝炎疫苗較之于現有的p239疫苗有著良好的表現。利用CRM197的催化結構域結合表位蛋白E2形成CRM197（A）-E2抗原，在小鼠中表現出更高的免疫原性，1μg劑量的CRM197(A)-E2就可以保護接種的猴子免受戊肝病毒攻擊，而p239疫苗需要更高劑量 (10μg)。

    ? 寨卡病毒疫苗：與CRM197偶聯的寨卡病毒（ZIKV）E蛋白的結構域III (EDIII)在小鼠中引發了高EDIII特異性抗體滴度，解決了EDIII的低免疫原性問題，有望成為一種預防寨卡的候選疫苗。

· 參與多種疾病的預防和治療：

    ? 預防和治療真菌性疾病：海藻多糖-CRM197結合疫苗已被證明可以保護小鼠免受真菌感染，有望參與預防和治療包括白色念珠菌、煙曲霉等真菌疾病。

    ? 戒煙疫苗：CRM197應用于抗尼古丁疫苗和抗海洛因疫苗開發中，將有助于提高戒煙、戒毒率。

    ? 治療過敏性疾病：CRM197作為載體蛋白有治療過敏性疾病的潛力。在一項針對塵螨（HDM）過敏原特異性免疫療法的研究中，研究者將過敏原Derp2與CRM197偶聯作為疫苗注射小鼠，發現可以誘導rDerp2特異性IgG1抗體，降低IgE的反應性，抑制哮喘氣道炎癥。