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QKine小鼠干細胞領域
QKine小鼠干細胞領域

維持小鼠多(duo)能干細胞多(duo)能性(xing)

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LIF通常被視為(wei)參(can)與小(xiao)鼠多能干細胞維持的重要生長因(yin)子。作為(wei)IL6家(jia)族的一(yi)部分(fen),LIF激活(huo)了許多促多能性(xing)(xing)的信(xin)(xin)號(hao)通路(lu)(lu),包括Jak-Stat3、PI3K-Akt和YES-YAP。JAK/STAT通路(lu)(lu)通過激活(huo)Klf4來(lai)調節核(he)心多能性(xing)(xing)調控回路(lu)(lu)Oct4/Sox2/Nanog。PI3K-Akt阻斷了MAPK-Erk信(xin)(xin)號(hao)通路(lu)(lu),后者是內胚層分(fen)化的驅(qu)動因(yin)素,并增加了Tbx3的活(huo)性(xing)(xing)和Nanog的表達(da)。而YES-YAP通路(lu)(lu)則誘導Oct4的表達(da)。


然而,LIF也激(ji)活(huo)了(le)(le)促進分(fen)化(hua)的MAPK-Erk信(xin)號通(tong)(tong)(tong)路。為了(le)(le)防止這種(zhong)分(fen)化(hua),可以采用(yong)兩(liang)種(zhong)方法:使用(yong)抑(yi)制劑(如PD0325901)抑(yi)制ERK,這是流行的2i+LIF條件(jian)中采用(yong)的方法,或者激(ji)活(huo)BMP信(xin)號。BMP4通(tong)(tong)(tong)過抑(yi)制MAPK和ERK信(xin)號通(tong)(tong)(tong)路,并通(tong)(tong)(tong)過SMADs調節多能性基因表(biao)達。


第三個在小鼠(shu)多能性(xing)中(zhong)發揮(hui)作用的細胞因子家(jia)族是Wnt家(jia)族。激活(huo)Wnt信(xin)號通(tong)路通(tong)過(guo)抑(yi)制內源性(xing)表達的Tcf3的抑(yi)制活(huo)性(xing)來刺激自我更新。在2i+LIF條件下,通(tong)過(guo)抑(yi)制GSK3活(huo)性(xing)(使用CHIR99021)來替(ti)代Wnt信(xin)號。已經證明Wnt3a能夠在mESC培養中(zhong)替(ti)代GSK3抑(yi)制,并使細胞對LIF敏感(gan)。


小鼠干細胞培養的生長因子

1.擴增(zeng)

Mouse LIF (Qk018)

Mouse FGF-2 (Qk042)


2.分化

BMP-4 (Qk038)




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