AMTAGVI-TIL 療法的設計原理

AMTAGVI-TIL 療(liao)法是第一(yi)種適用(yong)于治療(liao)無法通過手術切(qie)除（不可切(qie)除）或(huo)已擴散到(dao)身(shen)體其他部位的皮膚黑色素瘤成人患者的細胞療(liao)法，為轉移性(xing)黑色素瘤患者提供突破性(xing)治療(liao)選擇(ze)。

TIL是自(zi)然產生(sheng)的免疫細胞(bao)，通(tong)過個體(ti)獨特的癌細胞(bao)表面的腫(zhong)瘤(liu)(liu)標記物來識(shi)別、攻(gong)擊和殺(sha)死癌細胞(bao)，處于持(chi)續監視(shi)狀態。大多(duo)數實體(ti)腫(zhong)瘤(liu)(liu)免疫靶點是患(huan)者(zhe)特異性的，在患(huan)者(zhe)中(zhong)共(gong)享的不到1%。從患(huan)者(zhe)自(zi)身腫(zhong)瘤(liu)(liu)的一部分(fen)中(zhong)收(shou)集患(huan)者(zhe)自(zi)然產生(sheng)的 TIL，并使(shi)用Iovance專有的制(zhi)造工(gong)藝在體(ti)外生(sheng)長以(yi)產生(sheng) TIL 療法。

這(zhe)種(zhong)個(ge)體(ti)化(hua) TIL 療法是一種(zhong)一次性(xing)治(zhi)療，一旦(dan)將這(zhe)些細胞輸送(song)回患者體(ti)內，Iovance TIL 療法就會(hui)部署(shu)數十億個(ge)個(ge)性(xing)化(hua)、患者特異性(xing)的 TIL 來識別和靶向不同的癌細胞。

圖1  AMTAGVI-TIL療法過程的關鍵步驟

圖片來源于Iovance官網(wang)

AMTAGVI-TIL 治療的生產過程

IL療(liao)法由患(huan)者手術切(qie)除(chu)的腫(zhong)瘤制成，其中(zhong)收集原始材料腫(zhong)瘤組織是(shi)第一個關鍵步驟，如上面圖(tu)1所示(shi)。詳細生產流程可見圖(tu)2。

圖2 Iovance AMTAGVI-TIL 治療的(de)生產過程

圖片(pian)來源(yuan)于(yu)Iovance官網(wang)

在AMTAGVI生產前端，從患者收集的腫瘤組織在BioLife Solutions低溫保存液HYPOTHERMOSOL-FRS中保存并被運輸送往制造中心。經過腫瘤組織解離等步驟獲得的TIL細胞在制造中心擴增，最終數量達到數十億個。整個過程從收集腫瘤組織到提供 AMTAGVI醫療保健大約需要 34 天左右，但不同患者案例時間可能會有所不同。最終AMTAGVI 將裝在 1-4 個患者專用輸液袋中，每袋含有 100 mL 至 125 mL 活細胞，主要由CD4+T和CD8+T細胞系的T細胞組成。患者在輸注 TIL 之前接受準備方案（淋巴細胞清除化療）。治療方案以短期白細胞介素 2 (IL-2)療程結束，以促進 T 細胞活性。

掃碼查(cha)看(kan)技(ji)術視頻

上述 NBC news clip新聞視頻中，總結了批準和治療過程。在視頻1分30秒的地方突出展示了BioLife Solutions HTS低溫保存液-用于前端收集患者的腫瘤細胞，在后端使用BioLife Solutions CryoStor凍存液保存最終藥物制劑的部分內容。我們在FDA查詢到AMTAGVI的產品描述中也有明確寫到應用Biolife Solutions CryoStor CS10為輔料成分，在AMTAGVI制劑配方含有50%的Biolife CryoStor CS10(最終濃度為5%二甲亞砜(DMSO))。

隨著CGT領(ling)域(yu)的(de)發展，細(xi)胞(bao)療(liao)法為(wei)患(huan)(huan)有各種疾病（例如不同(tong)類型的(de)癌(ai)癥）的(de)患(huan)(huan)者提供了希(xi)望(wang)。顧名思義，細(xi)胞(bao)治(zhi)療(liao)產品的(de)“活(huo)性成分”是(shi)注射給患(huan)(huan)者的(de)活(huo)細(xi)胞(bao)。為(wei)了治(zhi)療(liao)有效，活(huo)體(ti)治(zhi)療(liao)產品需要以足夠(gou)的(de)細(xi)胞(bao)數量、高的(de)細(xi)胞(bao)活(huo)力和(he)功能給藥(yao)。因此有效的(de)生物保存(cun)過程對(dui)細(xi)胞(bao)治(zhi)療(liao)產品生物過程工藝(yi)來說十分重要。

Biolife Solutions是一家專業研究凍(dong)存(cun)技術(shu)的美國上(shang)市公司，有30余年(nian)的研發和商業化歷史，專注于提(ti)供專業的生物保存(cun)解決方案，其中包含了上(shang)文中提(ti)到的兩款生物保存(cun)介質- Biolife 品(pin)牌(pai)CryoStor系列凍(dong)存(cun)液(ye)和Biolife 品(pin)牌(pai)HTS系列低(di)溫保存(cun)液(ye)，如需了解詳情可咨(zi)詢我們。

HypoThermosol(HTS)2-8℃低溫運輸和保存介質

? 適用于(yu)細胞、組(zu)織或（類(lei)）器官的(de)2-8℃低溫保存/運輸；

? 無(wu)(wu)血清、無(wu)(wu)DMSO、無(wu)(wu)蛋白、無(wu)(wu)動(dong)物源性成分(fen)(fen)；高(gao)質量組分(fen)(fen)，美(mei)國FDA主文件；

? 應用于T、TIL、干(gan)細(xi)(xi)胞(MSC、HSC、NSC)、上(shang)皮細(xi)(xi)胞、成纖維、心(xin)肌細(xi)(xi)胞和(he)巨(ju)噬細(xi)(xi)胞等多種細(xi)(xi)胞類型的低溫保存；

? 與其他含胞(bao)外細(xi)胞(bao)保存介質相比，細(xi)胞(bao)在HTS-FRS中保存后顯示出更好的(de)功能(neng)恢復(fu)和細(xi)胞(bao)活力；

? 28+IND申(shen)報案例。

Biolife CryoStor凍存液

? CryoStor專有冷(leng)凍(dong)介質產品用于(yu)生(sheng)物制品在-70至-196°C的冷(leng)凍(dong)保存；

? 無(wu)血清、無(wu)蛋白(bai)、無(wu)動物源性成分；高質量組(zu)分，美國FDA主文(wen)件(jian)；

? 應用(yong)于臍(qi)帶血干細(xi)(xi)胞，T細(xi)(xi)胞、MSC細(xi)(xi)胞、iPSC細(xi)(xi)胞、DC細(xi)(xi)胞等(deng)細(xi)(xi)胞的凍存保護；

? 規(gui)格多樣：瓶裝和(he)袋裝的100ml/1000ml規(gui)格；

? 與商(shang)業和企業自制的凍存液替代品相(xiang)比， CryoStor提高了細胞活力viability和功能恢(hui)復recovery；

? 670+ IND申(shen)報案例，20+新藥上市；

參考資料來源(yuan)

1.FDA Announces Approval of TIL Therapy or AMTAGVI - Melanoma Research Foundation

2.//www.fda.gov/media/176417/download?attachment

3.sec.gov/Archives/edgar/data/1425205/000114420417047354/v474894_ex99-1.htm

4.Amtagvi, First FDA-Approved Cell Therapy for Solid-Tumor Cancers, Available at Roswell Park - Roswell Park Comprehensive Cancer Center

5.AMTAGVI Now Approved Official Site

6.T-cell Therapy and PBL Therapy Platforms–Iovance Biotherapeutics