·   行業內是否有良好的流程共享，以增加器官芯片（OOC）發展的可能性？

·   在器官芯片（OOC）/微生理系統（MPS）研究中，是否需要與臨床或臨床前研究相同規模的樣本量（N數）？實現這一目標的可行性如何？

·   使用器官芯片相對于體內動物模型是否有成本節約的優勢？

曼博生(sheng)物【器(qi)官芯(xin)片100問】第5期(qi)將針(zhen)對以上問題進行解答。

1、行業內是否有良好的流程共享，以增加器官芯片（OOC）發展的可能性？

在制藥行(xing)業中，IQ-MPS Consortium是個活躍的(de)團體(ti)(ti)，致(zhi)力(li)于(yu)推(tui)廣器官(guan)芯片（OOC）在不(bu)同應用中的(de)使用和采用。這個預競爭(zheng)性(xing)(xing)團體(ti)(ti)旨在分享(xiang)聚(ju)焦于(yu)表征OOC技術性(xing)(xing)能(neng)的(de)努(nu)力(li)，并建立對OOC技術的(de)信心(xin)。

在(zai)(zai)OOC開發者中(zhong)，美國(guo)和歐洲現在(zai)(zai)有(you)許多行業(ye)團體，致(zhi)力(li)于推廣這項技(ji)術(shu)，并(bing)共同(tong)強調其(qi)(qi)在(zai)(zai)應用(yong)(yong)中(zhong)的(de)價(jia)值。特別(bie)是3RsC團體由(you)39個(ge)(ge)機構組成，其(qi)(qi)中(zhong)28個(ge)(ge)是商業(ye)可用(yong)(yong)的(de)OOC/微生理(li)系(xi)統（MPS）提供商，還有(you)一些終端用(yong)(yong)戶。其(qi)(qi)主要目標是通過利益相關者的(de)參與來(lai)(lai)增加OOC/MPS技(ji)術(shu)的(de)采用(yong)(yong)，也(ye)有(you)許多來(lai)(lai)自 IQ Consortium 的(de)論文證明了OOC領域的(de)合作努(nu)力(li)。

2、在器官芯片（OOC）/微生理系統（MPS）研究中，是否需要與臨床或臨床前研究相同規模的樣本量（N數）？實現這一目標的可行性如何？

多數(shu)(shu)OOC應用(yong)(yong)使用(yong)(yong)的(de)樣本(ben)量（N數(shu)(shu)）與體(ti)內臨(lin)床(chuang)前/藥(yao)物(wu)(wu)開發研究(jiu)相(xiang)當。例如，處理組通(tong)常為N=3-6個重復(fu)樣本(ben)。對(dui)于OOC來(lai)說，實現這(zhe)些重復(fu)樣本(ben)較為容易。英國CN BIO的(de)PhysioMimix OOC系統采用(yong)(yong)Multi-chip plates的(de)方法。根據應用(yong)(yong)/背景(jing)，每(mei)個板(ban)上(shang)有6至48個單(dan)獨的(de)芯片(pian)孔，可以同時運(yun)行多個板(ban)以增加樣本(ben)量、藥(yao)物(wu)(wu)濃度或評(ping)估/運(yun)行的(de)藥(yao)物(wu)(wu)數(shu)(shu)量。

3、使用器官芯片相對于體內動物模型是否有成本節約的優勢？

是的，使用OOC可(ke)(ke)以節(jie)省成本，但OOC和體(ti)內(nei)研(yan)(yan)究(jiu)的成本可(ke)(ke)能會因研(yan)(yan)究(jiu)的復雜性(xing)和規模而有較大差異。例如，一項評估(gu)二十種(zhong)寡核苷酸治療藥物的大型動(dong)物研(yan)(yan)究(jiu)可(ke)(ke)能花費超(chao)一百萬(wan)美(mei)元(yuan)，而在OOC中進行類似的研(yan)(yan)究(jiu)可(ke)(ke)能只(zhi)需幾百萬(wan)美(mei)元(yuan)。

然而(er)(er)，將(jiang)人(ren)類(lei)(lei)OOC技術納入(ru)藥(yao)(yao)物(wu)開發流程中(zhong)(zhong)，可以收集更多與(yu)人(ren)類(lei)(lei)相(xiang)(xiang)關(guan)的數據，從而(er)(er)使(shi)更優(you)的分子通(tong)過藥(yao)(yao)物(wu)開發管道。通(tong)過僅將(jiang)更佳(jia)的與(yu)人(ren)類(lei)(lei)相(xiang)(xiang)關(guan)的分子推(tui)進(jin)到臨床，并在(zai)首(shou).次人(ren)體給藥(yao)(yao)（FIH）之前(qian)在(zai)先進(jin)的人(ren)類(lei)(lei)模型中(zhong)(zhong)了(le)解其(qi)療(liao)效和毒性(xing)特征(zheng)，可以實現更大的成(cheng)本節約(yue)，遠超直接(jie)的成(cheng)本節約(yue)。

通常(chang)情況(kuang)下，使(shi)用(yong)OOC與使(shi)用(yong)哺(bu)乳動(dong)物體(ti)內模(mo)型(xing)(xing)相(xiang)比能節(jie)省成(cheng)(cheng)本，但(dan)更重要(yao)的(de)(de)是，藥(yao)物開發(fa)者應該(gai)考慮OOC生(sheng)成(cheng)(cheng)的(de)(de)數據與動(dong)物模(mo)型(xing)(xing)相(xiang)比的(de)(de)優勢。例(li)如，動(dong)物模(mo)型(xing)(xing)不能有效預測藥(yao)物誘發(fa)肝損傷（DILI），在這(zhe)種(zhong)情況(kuang)下，OOC提供了(le)可用(yong)的(de)(de)信息，這(zhe)不僅能挽救生(sheng)命和患者健康，還能通過避免失敗的(de)(de)昂貴臨床試驗來節(jie)省成(cheng)(cheng)本。

我們(men)知道，臨(lin)床前(qian)到臨(lin)床的失(shi)敗率多年(nian)來居高不下，達到90%，而且我們(men)也(ye)在失(shi)去那些在動物(wu)測試(shi)中被認(ren)為不安全(quan)但對人體安全(quan)有效的藥(yao)物(wu)候選(xuan)物(wu)。通常，通過NAM測試(shi)可(ke)以(yi)獲(huo)得更(geng)(geng)多或不同的信息，這(zhe)需要考慮與后(hou)期階段失(shi)敗的更(geng)(geng)高成本相比(bi)的收益。

（未完待續(xu)……）

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