? 性(xing)能穩定、無血清(qing)且(qie)無異種(zhong)成(cheng)分的配方

? 支持iPSC的強健克隆(long)生長和維持，同時(shi)減少自發(fa)分(fen)化和細胞(bao)死亡

? 提供了優化的培養條件(jian)，優越的活細胞(bao)擴增效果

? 與主(zhu)要競爭產品相(xiang)比(bi)(bi)，性(xing)價(jia)比(bi)(bi)更高

iPSCs的(de)維持培(pei)(pei)養(yang)通常(chang)采用(yong)一些(xie)標準定義的(de)培(pei)(pei)養(yang)基，能提供iPSCs生長(chang)和增殖所需的(de)適當條件，這對(dui)于(yu)細(xi)胞(bao)的(de)生長(chang)狀(zhuang)態、分(fen)化潛(qian)能、基因組穩(wen)定性以及進行后續(xu)的(de)實驗和應用(yong)非常(chang)重要(yao)。高質量、可(ke)重復且經(jing)濟有效的(de)培(pei)(pei)養(yang)對(dui)于(yu)大(da)規(gui)模擴增用(yong)于(yu)細(xi)胞(bao)治療(liao)的(de)hiPSCs尤為重要(yao)。英國Qkine開發生產的(de)熱穩(wen)定FGF-2(bFGF)和TGF β1 PLUS用(yong)于(yu)iPSCs多能性的(de)維持培(pei)(pei)養(yang)。

? 維持多能干細(xi)胞多能性的主要(yao)細(xi)胞因子

? 無動物源TGF β1 PLUS增強多(duo)能性(xing)維(wei)持

? 用于(yu)iPSCs培養(yang)優化的熱穩定性FGF-2 (bFGF)蛋白

使用全長人(ren)重組層粘連蛋白底物(wu)可以為多能(neng)干(gan)細(xi)胞(bao)、成體干(gan)細(xi)胞(bao)和組織(zhi)特異性(xing)細(xi)胞(bao)的(de)體外培(pei)養(yang)重塑生理相關(guan)性(xing)較高(gao)的(de)生長環境，甚至可以在3D培(pei)養(yang)體系中(zhong)(zhong)培(pei)養(yang)。瑞典BioLamina為各種(zhong)2D和3D應用提供(gong)多種(zhong)全長人(ren)類重組層粘連蛋白細(xi)胞(bao)培(pei)養(yang)基質(zhi)組合，特別是(shi)LN521亞型，一種(zhong)在天然干(gan)細(xi)胞(bao)環境中(zhong)(zhong)表(biao)達(da)的(de)關(guan)鍵蛋白，可用于iPSCs的(de)干(gan)性(xing)維(wei)持及提高(gao)擴增效率。

iPSC 培養基質

? 天(tian)然的、人全長層粘連蛋白

? 成分限(xian)定、無異種動物(wu)源(yuan)

? 批次(ci)間一(yi)致性強，利于標準(zhun)化(hua)

? 無(wu)預涂層PLL/POL等，不(bu)需要Rocki（Y-27632），無(wu)自(zi)發分(fen)化(hua)

? 無(wu)需周末換液（Weekend-free），減少工作量，降低培(pei)養成本

? 提供從早(zao)期(qi)研究使用的LN521到臨床使用的細(xi)胞治療級CT521

iPSC 貼壁(bi)細(xi)胞解離試(shi)劑

? 用于貼壁iPSCs傳(chuan)代的國產重組胰蛋白酶

? 在GMP法(fa)規(gui)下生產，不含任(ren)何動物源成分

? 酶活(huo)高：比同類產品(pin)多2000~3000 BAEE單位酶活(huo)

? 更穩(wen)定：24個(ge)月酶活(huo)下降不超10%，37℃ 7天(tian)加速實(shi)驗酶活(huo)未見明顯變化

? 效果好(hao)：與同類進口產品相比(bi)肽段漏切率低

? 無(wu)需添加額外(wai)抑制劑

iPSC 球體解離用(yong)酶(mei)

? 按照(zhao)不同種屬、組織(zhi)/器官、細(xi)胞(bao)(bao)類(lei)型進行分類(lei)；各類(lei)應(ying)用(yong)的相關(guan)文獻(xian)和(he)細(xi)胞(bao)(bao)解離Protocol支(zhi)持(chi)

? 不同規格、純度、活性的(de)膠原酶及中性水解(jie)酶

? 從科研級到無動(dong)物源GMP級別多重選擇，相關GMP產品已在FDA備案(an)DMF

? 提(ti)供敏(min)感細胞解離專用的(de)溫和解離酶方案

? 提供優化過的胰島專用細胞解離(li)方(fang)案

? 相同酶活(huo)條件下與其他品牌的性價(jia)比更高(gao)

為了(le)滿足(zu)臨(lin)床治療和產業化需(xu)求(qiu)，大規模(mo)生產需(xu)要確保每批次的(de)(de)(de)hiPSCs都具有(you)一致的(de)(de)(de)質量，細胞的(de)(de)(de)表(biao)型、增殖(zhi)能力和分化潛能必(bi)須保持穩定，培養必(bi)須符(fu)合GMP標準。因(yin)此(ci)，一個可放大的(de)(de)(de)穩健的(de)(de)(de)懸浮生物(wu)反應(ying)器工(gong)(gong)藝對于滿足(zu)hiPSCs臨(lin)床生產的(de)(de)(de)需(xu)求(qiu)非常重要，而(er)這(zhe)要從按比例縮(suo)小的(de)(de)(de)生物(wu)反應(ying)器模(mo)型的(de)(de)(de)工(gong)(gong)藝開發和優化開始。

iPSC 3D懸浮培養反應(ying)器

? 適用于iPSC、MSC、NK、T、islet等敏感類型(xing)細胞的(de)大規模(mo)懸(xuan)浮培養

? 垂直輪動(dong)力可低功率下帶動(dong)培養物有(you)效(xiao)的懸(xuan)浮

? 溫和(he)水流動力(li)(li)減少剪切力(li)(li)損傷，利于產生均勻iPSC球體

? 0.1L到80L，適用早研到臨床(chuang)及商業化(hua)生產

? 符合cGMP質量和(he)監管標準，材(cai)質批(pi)次可追(zhui)溯

三、基因編輯

利用(yong)(yong)基因(yin)(yin)編輯技(ji)術對(dui)iPSC進(jin)行(xing)基因(yin)(yin)改變(bian)的過程以實(shi)現特定的研(yan)究目的或臨床應用(yong)(yong)。下面(mian)是(shi)幾種常見的iPSC基因(yin)(yin)工程改造方法(fa)：

? CRISPR-Cas9基因編輯：CRISPR-Cas9是一種較(jiao)廣(guang)應用的基因編輯工(gong)具，可以(yi)進(jin)行基因敲除、插(cha)入或修飾等操(cao)作，從(cong)而改(gai)變iPSC的基因組結構。

? 轉(zhuan)(zhuan)基因技術：利用轉(zhuan)(zhuan)基因技術可以(yi)將外源基因導入到(dao)iPSC中。轉(zhuan)(zhuan)基因技術可以(yi)用于(yu)表達特定的蛋(dan)白(bai)質、標記細(xi)胞或操控特定信號通(tong)路等。

? 病(bing)人特異(yi)性突(tu)(tu)變(bian)(bian)模型(xing)：利(li)用CRISPR-Cas9或(huo)其他基因(yin)編輯技術，在iPSC中引入病(bing)人特異(yi)性的(de)突(tu)(tu)變(bian)(bian)。這(zhe)有助(zhu)于研(yan)究特定遺(yi)傳性疾(ji)病(bing)的(de)發(fa)病(bing)機制，以及開發(fa)針對這(zhe)些疾(ji)病(bing)的(de)治療策(ce)略(lve)。

? 基因表達(da)調控：通過(guo)基因工程，可以(yi)在iPSC中(zhong)調控特定基因的(de)表達(da)水平。例如，引入特定的(de)啟動(dong)子或(huo)沉默RNA（如shRNA或(huo)siRNA），可以(yi)增加或(huo)降低目標基因的(de)表達(da)。

四(si)、定向分化(hua)

iPSC定(ding)向分(fen)化(hua)(hua)是指將誘(you)導多能干細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)誘(you)導分(fen)化(hua)(hua)成(cheng)特(te)定(ding)類(lei)型(xing)的(de)(de)(de)成(cheng)體(ti)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)或組織細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)的(de)(de)(de)過程。這種分(fen)化(hua)(hua)過程可(ke)以(yi)模擬人體(ti)發育(yu)過程中的(de)(de)(de)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)命運決定(ding)，從而產生不同類(lei)型(xing)的(de)(de)(de)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)，如心肌細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)、神經細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)、胰(yi)島素產生細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)和肝(gan)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)等。在iPSC分(fen)化(hua)(hua)的(de)(de)(de)過程中，可(ke)以(yi)利用(yong)特(te)定(ding)的(de)(de)(de)培養條件(jian)、生化(hua)(hua)小分(fen)子、生長因(yin)子、信(xin)號通路調控劑和細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)因(yin)子混(hun)合(he)來誘(you)導干細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)朝向特(te)定(ding)的(de)(de)(de)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)類(lei)型(xing)分(fen)化(hua)(hua)。

英國(guo)QKine生產高純度、高品質(zhi)(zhi)、無動物成(cheng)分的生長因子(zi)、細胞因子(zi)和(he)其他復雜蛋白質(zhi)(zhi)，可以(yi)通過提供批(pi)量(liang)預(yu)訂、批(pi)量(liang)訂單(dan)、定制裝瓶和(he)質(zhi)(zhi)量(liang)保證（QA）來支持規模(mo)化(hua)和(he)商業制造。

QKine 誘導分化因子(zi)

研究應用領(ling)域包括神經科學（如神經退行性(xing)(xing)疾病(bing)和神經炎(yan)癥性(xing)(xing)疾病(bing)）、疼痛(tong)與感覺、心(xin)血管等(deng)，可用于(yu)推動(dong)強大(da)的(de)、可擴(kuo)展的(de)體外(wai)人類疾病(bing)模型。

五、細胞表征

細(xi)胞(bao)(bao)表征是(shi)指(zhi)對培(pei)養中的iPSC進行全面描述(shu)和分析(xi)的過程。這有助(zhu)于確定這些細(xi)胞(bao)(bao)是(shi)否(fou)真正具有干(gan)細(xi)胞(bao)(bao)特性以及其(qi)潛在的多能(neng)性。包括三譜系分化、人PSC功能(neng)鑒定、人PSC多色流式分析(xi)、人三胚層免疫細(xi)胞(bao)(bao)化學分析(xi)、人PSC標志物抗(kang)體檢測等。

六、工藝開發

生(sheng)物反(fan)應器(qi)是細胞(bao)療法產業化(hua)中的(de)核(he)心技術。它(ta)們通過提供(gong)一(yi)個高(gao)度受控的(de)環(huan)境(jing)，使得(de)大規(gui)模細胞(bao)生(sheng)產成為可能，為細胞(bao)治療和(he)(he)再生(sheng)醫學提供(gong)了可靠(kao)的(de)生(sheng)產工(gong)具。從小規(gui)模工(gong)藝開發到大規(gui)模臨床和(he)(he)商業化(hua)生(sheng)產，PBS Biotech垂直輪一(yi)次性生(sheng)物反(fan)應器(qi)是異體(ti)細胞(bao)治療的(de)賦能技術，全(quan)系(xi)列生(sheng)物反(fan)應器(qi)包括產品接觸材料和(he)(he)軟件，生(sheng)產符合或(huo)優于cGMP質量和(he)(he)監管標準。

iPSC 3D懸浮(fu)培(pei)養反應器

? 適用(yong)于iPSC、MSC、NK、T、islet等敏感類型細胞的大規模懸(xuan)浮培養

? 垂直輪動力可低功率下帶動培養物(wu)有效的懸浮

? 溫(wen)和水(shui)流(liu)動力(li)減少剪切(qie)力(li)損傷，利于產生(sheng)均勻iPSC球體

? 0.1L到80L，適(shi)用早研到臨床及(ji)商(shang)業化生產

? 符合(he)cGMP質(zhi)量和監管標準，材質(zhi)批次(ci)可追溯

七(qi)、制(zhi)劑灌裝

隨著(zhu)國內細胞(bao)與基因治療行業(ye)不斷向(xiang)前(qian)發(fa)展，越來越多(duo)的客戶已經進(jin)(jin)入臨床(chuang)研究(jiu)&產品(pin)上(shang)市(shi)階(jie)段，對制(zhi)劑儲(chu)存/灌裝的需求逐(zhu)漸增大。多(duo)年前(qian)，Biolife Solutions集團旗下子公司Sexton Biotechnologies就提出了細胞(bao)制(zhi)劑灌裝及凍存的概念模(mo)型。如(ru)今，Sexton已開發(fa)出一系列與細胞(bao)制(zhi)劑相關的灌裝和(he)存儲(chu)設(she)備，以(yi)實現細胞(bao)制(zhi)造(zao)過程(cheng)的靈(ling)活自(zi)動化(hua)和(he)規(gui)模(mo)化(hua)，保證終端用戶臨床(chuang)試(shi)驗(yan)順利進(jin)(jin)行，同時幫助(zhu)客戶減少產品(pin)誤差和(he)勞動力成本進(jin)(jin)而(er)加(jia)速產品(pin)上(shang)市(shi)。

Sexton CT-5細胞(bao)灌裝(zhuang)系統

? 低速(su)、高速(su)雙泵設計

? 灌(guan)(guan)裝靈活性(xing)高，支持凍(dong)存管、凍(dong)存袋灌(guan)(guan)裝

? 符合(he)GMP要求，安全性高(gao)

? 在(zai)C級實(shi)驗室即可實(shi)現(xian)全封閉灌裝

? 可實現(xian)Maximum 525ml/min的灌裝速度，可滿足(zu)多數客戶需求

細胞治療最終制劑的活細胞藥物由于自身的特殊要求，對其容器的材質、無菌性、耐用性、安全性等都有嚴格要求。美國Sexton品牌CellSeal無菌冷凍凍存管在低溫冷凍存儲條件下用于保證細胞治療產品的安全低溫保存和存儲的性能。目前已被世界范圍內的細胞治療客戶所應用，且已參與十幾個國家40多種IND藥物、2個上市藥物（包括中國）的獲批項目。

? 細(xi)胞制劑的(de)藥包材容(rong)器（直接(jie)接(jie)觸藥品(pin)的(de)包裝容(rong)器）

? 結合了凍存袋和硬瓶的優點，滿足細(xi)胞治(zhi)療行業需求

? 美國藥典高(gao)等級的醫(yi)用塑料(liao)USP Class VI，選材考(kao)究，耐(nai)低溫、耐(nai)DMSO、抗(kang)斷裂

? 藥包材測(ce)試清單齊(qi)全

? 世界范圍(wei)內已有豐富的(de)IND和BLA案(an)例

八、保存運輸

細(xi)(xi)胞(bao)制劑(ji)的(de)凍存與復(fu)蘇是確保細(xi)(xi)胞(bao)治(zhi)療(liao)成功(gong)的(de)關鍵步驟。英國Atelerix利用(yong)獨特(te)的(de)水(shui)凝膠(jiao)技術(shu)通過(guo)物(wu)(wu)理封裝細(xi)(xi)胞(bao)、穩定(ding)膜完整性(xing)和無(wu)需使用(yong)細(xi)(xi)胞(bao)毒性(xing)或(huo)動(dong)物(wu)(wu)源(yuan)性(xing)補充(chong)劑(ji)，即可在(zai)常溫下保持(chi)兩周(zhou)的(de)即用(yong)狀態。在(zai)運(yun)輸過(guo)程(cheng)中(zhong)保持(chi)生(sheng)物(wu)(wu)功(gong)能(neng)，消(xiao)除了超冷鏈(lian)物(wu)(wu)流(liu)固有的(de)成本和低效問題，并較大程(cheng)度地(di)減少凍存和復(fu)蘇過(guo)程(cheng)中(zhong)常見的(de)細(xi)(xi)胞(bao)活(huo)力損(sun)失。該技術(shu)為生(sheng)命科學(xue)領域(yu)提供(gong)了更靈活(huo)的(de)生(sheng)物(wu)(wu)樣本保存和運(yun)輸解(jie)決方案。

Atelerix針對多(duo)種(zhong)生物樣本類型(xing)優化了(le)不(bu)同的解決(jue)方案，適用于全血(xue)、原(yuan)代細(xi)胞、類器官、組(zu)織和病(bing)毒、iPSC來源神經(jing)或心肌細(xi)胞模(mo)型(xing)等。

? 在70多種(zhong)生(sheng)物(wu)樣本中經過驗證，保(bao)護脆弱細胞及復雜的3D結構和模型(xing)

? 保持生理相關性，維持樣本活力、功能和完(wan)整性

? 90%以(yi)上樣本常溫運(yun)輸，擺脫冷鏈物流，運(yun)輸無憂不受航運(yun)限制

? 延長新鮮生物樣本(ben)的保質期長達(da)2周

? SOP簡便易操作