Cellular Engineering Technologies（CET）的人iPSC生長培養基支持(chi)靈活(huo)的換液策略，在每日和限制性補料條(tiao)件下(xia)，iPSC細胞擴增表現優于市(shi)場主要競(jing)品，并可將(jiang)用戶研發預算(suan)/成本降低20-40%。

iPSCs的維持培(pei)養(yang)通常采用(yong)(yong)一些(xie)標準定義(yi)的培(pei)養(yang)基，能提供iPSCs生長和(he)(he)增殖所需的適當條件(jian)，這對(dui)(dui)于(yu)細胞(bao)的生長狀態、分(fen)化(hua)潛能、基因組穩定性(xing)以及進行后(hou)續(xu)的實驗和(he)(he)應用(yong)(yong)非常重(zhong)要。高質(zhi)量、可重(zhong)復且經濟有效的培(pei)養(yang)對(dui)(dui)于(yu)大規(gui)模擴增用(yong)(yong)于(yu)細胞(bao)治療的hiPSCs尤為重(zhong)要。英(ying)國Qkine開發生產(chan)的熱穩定FGF-2(bFGF)和(he)(he)TGF β1 PLUS用(yong)(yong)于(yu)iPSCs多能性(xing)的維持培(pei)養(yang)。

使用(yong)全長人重組(zu)(zu)層粘(zhan)連(lian)蛋白(bai)底物可以為多(duo)能干(gan)細(xi)胞(bao)(bao)、成體(ti)干(gan)細(xi)胞(bao)(bao)和(he)組(zu)(zu)織(zhi)特異性細(xi)胞(bao)(bao)的體(ti)外(wai)培(pei)養重塑(su)生理(li)相關性較高的生長環境，甚至可以在3D培(pei)養體(ti)系中培(pei)養。瑞典BioLamina為各(ge)種(zhong)2D和(he)3D應用(yong)提供多(duo)種(zhong)全長人類重組(zu)(zu)層粘(zhan)連(lian)蛋白(bai)細(xi)胞(bao)(bao)培(pei)養基(ji)質組(zu)(zu)合，特別是LN521亞(ya)型，一種(zhong)在天(tian)然干(gan)細(xi)胞(bao)(bao)環境中表(biao)達的關鍵蛋白(bai)，可用(yong)于iPSC的干(gan)性維持及擴增效率(lv)高。

在體(ti)(ti)(ti)外培養(yang)擴增iPSCs時(shi)，解離試(shi)劑的選(xuan)擇需(xu)要根據具體(ti)(ti)(ti)的實驗需(xu)求來定。對于貼壁生長的iPSCs，常見的解離方(fang)法是使用含胰蛋白酶和/或EDTA的溶液；對于球體(ti)(ti)(ti)解離，超30年提(ti)供(gong)組織細胞解離整(zheng)體(ti)(ti)(ti)解決方(fang)案(an)的德(de)國Nordmark產品因其溫(wen)和并能(neng)保留干細胞的活性和多能(neng)性而成為良好(hao)的選(xuan)擇。

為了滿足(zu)臨床治療和(he)產(chan)業(ye)化(hua)需(xu)求(qiu)，大規模生產(chan)需(xu)要確(que)保每批(pi)次的(de)(de)(de)hiPSCs都具(ju)有一致的(de)(de)(de)質量，細胞的(de)(de)(de)表型(xing)、增(zeng)殖(zhi)能力和(he)分化(hua)潛能必須(xu)保持穩(wen)定，培養必須(xu)符(fu)合GMP標準。因此，一個可放大的(de)(de)(de)穩(wen)健的(de)(de)(de)懸浮生物反應器工藝(yi)對(dui)于(yu)滿足(zu)hiPSCs臨床生產(chan)的(de)(de)(de)需(xu)求(qiu)非常重要，而這要從按比例縮小(xiao)的(de)(de)(de)生物反應器模型(xing)的(de)(de)(de)工藝(yi)開發(fa)和(he)優(you)化(hua)開始。

利(li)用(yong)基(ji)(ji)因編輯(ji)技術對(dui)iPSCs進行基(ji)(ji)因改(gai)變的(de)過程(cheng)以實現(xian)特定(ding)的(de)研究目的(de)或臨床應(ying)用(yong)。下面是幾種常見的(de)iPSC基(ji)(ji)因工程(cheng)改(gai)造方法(fa)：

? CRISPR-Cas9基(ji)(ji)因(yin)(yin)編輯(ji)：CRISPR-Cas9是一種應用較廣的基(ji)(ji)因(yin)(yin)編輯(ji)工具(ju)，可以進行基(ji)(ji)因(yin)(yin)敲(qiao)除、插入或(huo)修(xiu)飾(shi)等操作，從(cong)而改變iPSC的基(ji)(ji)因(yin)(yin)組結構。

? 轉基(ji)因技(ji)(ji)術(shu)：利用(yong)轉基(ji)因技(ji)(ji)術(shu)可(ke)以將外源基(ji)因導入(ru)到iPSC中。轉基(ji)因技(ji)(ji)術(shu)可(ke)以用(yong)于表達(da)特定(ding)的(de)蛋白(bai)質、標記細胞或操控特定(ding)信號通路等。

? 病人特異性突(tu)變模(mo)型：利用(yong)CRISPR-Cas9或(huo)其他基(ji)因(yin)編(bian)輯技術，在iPSC中(zhong)引(yin)入病人特異性的(de)突(tu)變。這有(you)助(zhu)于研究特定遺傳性疾病的(de)發病機制，以及開發針對這些疾病的(de)治(zhi)療(liao)策略(lve)。

? 基(ji)因表達調控：通過基(ji)因工程，可以(yi)在(zai)iPSC中調控特定(ding)基(ji)因的表達水平。例如，引入特定(ding)的啟(qi)動子或沉默RNA（如shRNA或siRNA），可以(yi)增加(jia)或降(jiang)低目標基(ji)因的表達。

iPSC分化(hua)(hua)是指將誘導多能干細(xi)胞(bao)(bao)引導分化(hua)(hua)成特定類型的(de)成體(ti)細(xi)胞(bao)(bao)或(huo)組織細(xi)胞(bao)(bao)的(de)過(guo)程(cheng)。這種分化(hua)(hua)過(guo)程(cheng)可以模擬人(ren)體(ti)發育過(guo)程(cheng)中的(de)細(xi)胞(bao)(bao)命運決定，從而產生(sheng)不同類型的(de)細(xi)胞(bao)(bao)，如心肌細(xi)胞(bao)(bao)、神(shen)經(jing)細(xi)胞(bao)(bao)、胰(yi)島(dao)素產生(sheng)細(xi)胞(bao)(bao)和肝細(xi)胞(bao)(bao)等。

在iPSC分化(hua)的過程中(zhong)，可以(yi)利用(yong)特定的培養條件、生(sheng)化(hua)小分子、生(sheng)長因子、信(xin)號通路調控劑和細胞因子混(hun)合來引(yin)導(dao)干細胞朝向特定的細胞類型分化(hua)。

AXOL Bioscience在ISO9001:2015認證的生產設施中開發的高質量、一致性的功能性iPSC衍生細胞axoCells，提供的細胞類型主要包括：神經元、神經炎癥細胞、心肌細胞和肌細胞，可用于開發藥物發現和藥物安全測試的體外模型。研究應用領域包括神經科學（如神經退行性疾病和神經炎癥性疾病）、疼痛與感覺、心血管等，可用于推動強大的、可擴展的體外人類疾病模型。

細(xi)胞(bao)表征是(shi)指對(dui)培養中的iPSC進行描述和(he)分析的過程。這(zhe)有助于確定(ding)這(zhe)些細(xi)胞(bao)是(shi)否(fou)真正具(ju)有干細(xi)胞(bao)特性以(yi)及其潛在的多能(neng)性。包(bao)括(kuo)三譜系分化(hua)、人PSC功(gong)能(neng)鑒(jian)定(ding)、人PSC多色流式分析、人三胚層免疫細(xi)胞(bao)化(hua)學(xue)分析、人PSC標志物抗體檢測等(deng)。

生物(wu)反應器是(shi)細胞(bao)療法產業化中的核心技術。它們(men)通過提供(gong)一個高(gao)度受控的環境，使(shi)得大(da)規模細胞(bao)生產成為可能，為細胞(bao)治療和再生醫(yi)學(xue)提供(gong)了可靠的生產工具。

從(cong)小規(gui)(gui)模工藝開發到大規(gui)(gui)模臨床和(he)商業化生(sheng)產(chan)，PBS Biotech垂直輪一次性生(sheng)物(wu)反應器是異體細胞治療的賦能技術(shu)，全系列生(sheng)物(wu)反應器包括產(chan)品接(jie)觸材料和(he)軟件(jian)，生(sheng)產(chan)符合或優(you)于cGMP質(zhi)量和(he)監管標準。

隨(sui)著國內(nei)細胞與基因治療行業不(bu)斷向前發(fa)展(zhan)，越來越多的客戶已經進(jin)入臨床研究&產(chan)品(pin)上市階(jie)段(duan)，對制劑(ji)儲存/灌裝的需(xu)求逐漸增大。

多年前(qian)，美國(guo)Biolife Solutions集(ji)團旗下子公司Sexton Biotechnologies就提出(chu)了(le)細胞(bao)制劑灌(guan)裝及凍存(cun)的(de)概念模型。如今，Sexton已開發出(chu)一系列與細胞(bao)制劑相關(guan)的(de)灌(guan)裝和(he)存(cun)儲(chu)設備，以實現細胞(bao)制造過程(cheng)的(de)靈(ling)活自動化和(he)規模化，保證終端用戶臨床(chuang)試驗順(shun)利進(jin)行，同時幫助客戶減少(shao)產品誤差和(he)勞動力成(cheng)本進(jin)而加速(su)產品上市。

產品介紹：   ? 低速(su)、高速(su)雙泵設計(ji)   ? 灌(guan)裝靈活(huo)性高，支(zhi)持凍存管、凍存袋(dai)灌(guan)裝   ? 符合GMP要求(qiu)，安全性高   ? 在C級實(shi)(shi)驗室(shi)即可實(shi)(shi)現全(quan)封(feng)閉灌裝   ? 可實(shi)現525ml/min的灌裝速度(du)，可滿(man)足多數客(ke)戶(hu)需求  應用學習：      ???? 技術速遞——Sexton Signata CT-5靈活自動化細胞制劑灌裝系統  ???? Sexton CT5細(xi)胞灌裝設備：一款CGT行業的“通用細(xi)胞管理系統”

細(xi)胞治療(liao)最(zui)終制劑的(de)(de)(de)活細(xi)胞藥物(wu)(wu)由于自身(shen)的(de)(de)(de)特(te)殊要求，對其容(rong)器(qi)的(de)(de)(de)材質(zhi)、無(wu)菌性、耐(nai)用(yong)(yong)性、安全(quan)(quan)性等都有(you)嚴格要求。美國(guo)Sexton品牌CellSeal無(wu)菌冷凍(dong)凍(dong)存管在低溫(wen)冷凍(dong)存儲(chu)(chu)條件(jian)下用(yong)(yong)于保(bao)證細(xi)胞治療(liao)產品的(de)(de)(de)安全(quan)(quan)低溫(wen)保(bao)存和(he)存儲(chu)(chu)的(de)(de)(de)性能。目前已被世界范圍內的(de)(de)(de)細(xi)胞治療(liao)客戶所應用(yong)(yong)，且已參與十幾個國(guo)家40多種IND藥物(wu)(wu)、2個上(shang)市藥物(wu)(wu)（包括(kuo)中(zhong)國(guo)）的(de)(de)(de)獲批項目。

細(xi)胞制(zhi)(zhi)劑的(de)(de)凍存(cun)與復蘇是確保(bao)細(xi)胞治療成功(gong)的(de)(de)關鍵步驟(zou)。優化的(de)(de)凍存(cun)與復蘇方法可以(yi)較大限度地保(bao)持細(xi)胞的(de)(de)活性和功(gong)能，為后續(xu)的(de)(de)臨床應(ying)用提(ti)供高質量(liang)的(de)(de)細(xi)胞產(chan)品。在每個步驟(zou)中，嚴(yan)格的(de)(de)操作規范和質量(liang)控制(zhi)(zhi)至關重要，以(yi)確保(bao)最終(zhong)的(de)(de)治療效果。

另外(wai)iPSC來源的(de)細胞(bao)模(mo)型(xing)(xing)也(ye)為疾病建模(mo)、藥物(wu)篩選提(ti)供了人生理相(xiang)關的(de)體外(wai)模(mo)型(xing)(xing)，如(ru)iPSC來源神經元、心肌細胞(bao)、類(lei)器官(guan)和3D打印生物(wu)構建體等。隨(sui)著(zhu)細胞(bao)和細胞(bao)模(mo)型(xing)(xing)復雜性的(de)不斷增加，目(mu)的(de)是(shi)提(ti)高(gao)它們的(de)生理相(xiang)關性。但問題在于，隨(sui)著(zhu)模(mo)型(xing)(xing)復雜性的(de)增加，它們變(bian)得更(geng)(geng)(geng)難(nan)以培(pei)養且更(geng)(geng)(geng)脆弱(ruo)。如(ru)果它們更(geng)(geng)(geng)脆弱(ruo)，這意味著(zhu)它們更(geng)(geng)(geng)難(nan)冷凍，且從供應商處或不同地(di)點之間運送也(ye)更(geng)(geng)(geng)加困難(nan)。因此(ci)，需要(yao)更(geng)(geng)(geng)加有(you)效的(de)保存方式來解(jie)決(jue)冷凍物(wu)流的(de)限制(zhi)。

Atelerix 利?海(hai)藻酸鹽(yan)?凝(ning)?技術，通過物理封裝細胞(bao)(bao)、穩(wen)定膜完(wan)整性，使(shi)細胞(bao)(bao)在(zai)低溫條件下處于(yu) “休(xiu)眠(mian)”狀態(tai)并避免低溫帶來的細胞(bao)(bao)膜損傷，在(zai)運輸(shu)過程中保持?物活性和功能，在(zai)?需冷凍的 情況下可保持?達兩周的即?狀態(tai)。