發布時間：2022/08/19 點擊數：413 由(you)于(yu)突(tu)破性(xing)(xing)(xing)細(xi)胞和(he)基因(yin)治(zhi)療的(de)(de)監管(guan)批準，再生醫(yi)學(xue)領域正在迅(xun)速擴大(da)。現在比以往任(ren)何時候都更需要牢記患(huan)者的(de)(de)安全(quan)(quan)。出于(yu)這個原因(yin)，該行業(ye)一直在轉(zhuan)向使用(yong)(yong)無動物源性(xing)(xing)(xing)成分 (ADCF) 材料(liao)(liao)。輔助材料(liao)(liao) (AM) 是(shi)會被用(yong)(yong)于(yu)細(xi)胞和(he)基因(yin)治(zhi)療制(zhi)造但不打(da)算成為(wei)(wei)最終產品的(de)(de)一類(lei)(lei)原材料(liao)(liao)。然而，由(you)于(yu) AM 會與用(yong)(yong)于(yu)臨床給藥(yao)的(de)(de)細(xi)胞或(huo)其(qi)衍生產品接觸，因(yin)此(ci) AM 的(de)(de)質量會影響細(xi)胞產品的(de)(de)安全(quan)(quan)性(xing)(xing)(xing)（Solomon 等人，2016 年）。由(you)于(yu)病毒或(huo)其(qi)他外來(lai)因(yin)子如傳染性(xing)(xing)(xing)海(hai)綿(mian)狀腦病 (TSE)）的(de)(de)高度可(ke)變性(xing)(xing)(xing)和(he)風險(xian)，動物源性(xing)(xing)(xing)成分受(shou)到了(le)更嚴格的(de)(de)審查。由(you)于(yu)該行業(ye)沒有普(pu)遍接受(shou)的(de)(de)方法或(huo)行業(ye)標準來(lai)完全(quan)(quan)去除和(he)滅(mie)活(huo)此(ci)類(lei)(lei)材料(liao)(liao)，因(yin)此(ci)致病風險(xian)因(yin)素進一步升高。作為(wei)(wei)回應，再生醫(yi)學(xue)行業(ye)在可(ke)用(yong)(yong)時轉(zhuan)向了(le) ADCF 產品。
ADCF產品(pin)主要分兩種，一(yi)種是(shi)(shi)AOF /ACF用于可(ke)能包(bao)含源(yuan)自(zi)動物（包(bao)括人(ren)源(yuan)）的二次材(cai)料的產品(pin)；另外一(yi)種是(shi)(shi)無(wu)異種物質(zhi)，是(shi)(shi)指可(ke)能包(bao)含僅源(yuan)自(zi)人(ren)類、植物、細菌或酵母序列的重組(zu)材(cai)料的產品(pin)。兩類定義如下。
· Animal Component-Free (ACF)/Animal Origin-Free (AOF)：該類產(chan)(chan)(chan)品不含動物(wu)組織(zhi)或(huo)其體液成(cheng)分(fen)(fen)(fen)以(yi)及不含從動物(wu)組織(zhi)或(huo)其體液中分(fen)(fen)(fen)離或(huo)純化(hua)的成(cheng)分(fen)(fen)(fen)。ACF/AOF產(chan)(chan)(chan)品可能包含由動物(wu)細胞系(xi)或(huo)發(fa)酵過程(cheng)產(chan)(chan)(chan)生的重組蛋白系(xi)列，而這(zhe)并不一定限制(zhi)其用(yong)于(yu)制(zhi)造(zao)輔(fu)助材(cai)料的生產(chan)(chan)(chan)過程(cheng)中（二(er)級(ji)材(cai)料）或(huo)者再(zai)下游使用(yong)的材(cai)料（三級(ji)等）的動物(wu)衍(yan)生成(cheng)分(fen)(fen)(fen)的使用(yong)，除(chu)非另有說明。
· Xeno-Free (XF)：不含非(fei)人(ren)(ren)源動物成分的(de)(de)產(chan)品或(huo)材(cai)(cai)(cai)料(liao)。XF類(lei)產(chan)品中(zhong)包(bao)括純化(hua)和加工(gong)的(de)(de)材(cai)(cai)(cai)料(liao)以(yi)及未(wei)定義或(huo)未(wei)加工(gong)的(de)(de)材(cai)(cai)(cai)料(liao)可能包(bao)含源自(zi)人(ren)(ren)類(lei)的(de)(de)成分。重組(zu)材(cai)(cai)(cai)料(liao)具(ju)有人(ren)(ren)類(lei)基(ji)因(yin) DNA 序(xu)列(lie)，不含非(fei)人(ren)(ren)類(lei)動物 DNA。允許(xu)使(shi)用(yong)植物、細菌或(huo)酵母(mu) DNA 序(xu)列(lie)。
雖(sui)然(ran)目前還沒有讓每個供(gong)應(ying)商和制(zhi)造商都(dou)接(jie)受(shou)的標準定(ding)義(yi)，但表 1 顯示了 USP <1043> 風(feng)險等級和 ADCF 制(zhi)造水平，展示了關鍵物料的分類(lei)方式。
表 1：關鍵無聊(liao)的ADCF級別
隨著(zhu)監管(guan)(guan)機(ji)構繼續(xu)維(wei)護細胞和(he)基因(yin)治療(liao)產品的(de)(de)(de)最高安(an)全(quan)水(shui)平，申辦者仍然必(bi)(bi)須(xu)保持對(dui)其(qi)供(gong)應(ying)(ying)鏈的(de)(de)(de)控(kong)制(zhi)，包括增材制(zhi)造(zao)原材料的(de)(de)(de)采(cai)購。在(zai)(zai)選擇 ADCF 起始材料時(shi)，必(bi)(bi)須(xu)將制(zhi)造(zao)商(shang)/供(gong)應(ying)(ying)商(shang)聲稱的(de)(de)(de) ACF/XF/AOF 的(de)(de)(de)加工水(shui)平考(kao)慮(lv)在(zai)(zai)內。當(dang)采(cai)用基于(yu)風(feng)險(xian)的(de)(de)(de)方法進行AM生(sheng)產時(shi)，驗(yan)證(zheng)ACF/XF/AOF索賠的(de)(de)(de)其(qi)他考(kao)慮(lv)因(yin)素包括獲得供(gong)應(ying)(ying)商(shang)的(de)(de)(de)可(ke)追(zhui)溯性(xing)文件(jian)（例如原產地證(zheng)書和(he) TSE-BSE 聲明）以(yi)及對(dui)測(ce)試和(he)遵守嚴(yan)格(ge)質量的(de)(de)(de)驗(yan)證(zheng)管(guan)(guan)理體(ti)系，例如 ISO，定期(qi)審核(he)以(yi)確保合規。每個輔助 AM 制(zhi)造(zao)商(shang)/供(gong)應(ying)(ying)商(shang)都必(bi)(bi)須(xu)與治療(liao)贊助商(shang)合作(zuo)，考(kao)慮(lv)監管(guan)(guan)指導文件(jian)并(bing)在(zai)(zai)安(an)全(quan)性(xing)和(he)相關成本之間取得平衡，同(tong)時(shi)確保供(gong)應(ying)(ying)連續(xu)性(xing)和(he)產品可(ke)用性(xing)。有效的(de)(de)(de)供(gong)應(ying)(ying)商(shang)管(guan)(guan)理和(he)買方責任可(ke)以(yi)減輕風(feng)險(xian)。Akron Biotech通(tong)過與供(gong)應(ying)(ying)商(shang)和(he)監管(guan)(guan)機(ji)構合作(zuo)，不(bu)斷努(nu)力為再生(sheng)醫學(xue)行業設(she)定標(biao)準，以(yi)維(wei)護我們每種產品的(de)(de)(de)最高水(shui)平的(de)(de)(de)安(an)全(quan)性(xing)、質量和(he)可(ke)重復性(xing)。
參考(kao)文獻：
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