發布時間：2022/10/10 點擊數：409 二甲基(ji)亞砜 (DMSO) 是一(yi)種(zhong)有(you)機溶(rong)劑(ji)(ji)(ji)(ji)，被(bei)廣泛用(yong)作冷(leng)凍(dong)(dong)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)和(he)組織的(de)冷(leng)凍(dong)(dong)保護劑(ji)(ji)(ji)(ji)。臨床(chuang)上(shang)，DMSO 被(bei)認(ren)為(wei)是一(yi)種(zhong)有(you)效(xiao)的(de)抗(kang)炎劑(ji)(ji)(ji)(ji)、神經阻滯劑(ji)(ji)(ji)(ji)（鎮痛(tong)劑(ji)(ji)(ji)(ji)）、利尿劑(ji)(ji)(ji)(ji)、血管(guan)擴張劑(ji)(ji)(ji)(ji)和(he)肌肉松(song)弛(chi)劑(ji)(ji)(ji)(ji)。在(zai)(zai)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)學上(shang)DMSO被(bei)用(yong)于誘導分(fen)化(hua)，作為(wei)自由基(ji)清除劑(ji)(ji)(ji)(ji)，最值得注意的(de)是，在(zai)(zai)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)冷(leng)凍(dong)(dong)保存(cun)期(qi)間防止結冰(bing)。目前含有(you)高達10% DMSO 的(de)培養(yang)基(ji)溶(rong)液被(bei)廣泛用(yong)于細(xi)(xi)(xi)胞(bao)凍(dong)(dong)存(cun)。盡管(guan)DMSO這樣被(bei)廣泛使(shi)用(yong)，其長期(qi)以來一(yi)直被(bei)視作安(an)全(quan)問(wen)題的(de)主題。早在(zai)(zai) 1960 年代就首次報告(gao)了(le)臨床(chuang)試驗的(de)毒性，但 FDA 最終(zhong)將(jiang) DMSO 歸(gui)為(wei)最安(an)全(quan)的(de)溶(rong)劑(ji)(ji)(ji)(ji)類別 (3)，從而使(shi)其能夠用(yong)于制藥應(ying)用(yong)。DMSO因(yin)為(wei)使(shi)用(yong)濃(nong)度(du)一(yi)般較低，其有(you)害生(sheng)物(wu)效(xiao)應(ying)經常被(bei)忽視。
M. Verheijen 等(deng)人(ren) (2019) 最(zui)近的(de)(de)研究(jiu)通(tong)過使用更敏感的(de)(de)高通(tong)量技(ji)(ji)術(shu)（如蛋白質組(zu)學、轉錄組(zu)和(he)表觀(guan)基(ji)因(yin)組(zu)）揭示了關(guan)于(yu) DMSO 如何影響細(xi)胞生(sheng)理學的(de)(de)新發現。研究(jiu)人(ren)員在體外將 3D 微(wei)組(zu)織（成(cheng)(cheng)熟的(de)(de) iPSC 衍生(sheng)心臟(zang)模型(xing)和(he)成(cheng)(cheng)熟肝模型(xing)）暴(bao)露于(yu) 0.1% DMSO中，并在 7 個不同(tong)時(shi)間點（時(shi)長2周）收集樣(yang)本(ben)，一式(shi)三份（圖 1）。令人(ren)驚訝的(de)(de)是(shi)，他(ta)們發現 DMSO 會(hui)引起 microRNA (miRNA) 和(he)表觀(guan)遺(yi)傳景觀(guan)的(de)(de)巨大(da)改變(bian)(bian)(bian)，尤其是(shi)在成(cheng)(cheng)熟的(de)(de)心臟(zang)模型(xing)中。DMSO 處理后(hou)甲基(ji)化(hua)狀態(tai)的(de)(de)變(bian)(bian)(bian)化(hua)可能會(hui)破壞(huai)基(ji)因(yin)組(zu)的(de)(de)穩(wen)定(ding)性，這也意味著表型(xing)和(he)病理后(hou)果。miRNA 的(de)(de)極端變(bian)(bian)(bian)化(hua)和(he)表觀(guan)遺(yi)傳景觀(guan)的(de)(de)改變(bian)(bian)(bian)可能構成(cheng)(cheng)威脅，尤其是(shi)對于(yu)生(sheng)殖技(ji)(ji)術(shu)。
Fig.1 實驗設計的圖形(xing)概述結合每種分析方法的不同實體的總(zong)結。（Scientific Reports9，文章編(bian)號：4641（2019））
這(zhe)項(xiang)研(yan)究清楚地表明(ming) DMSO 不(bu)是惰性(xing)溶劑。即使(shi)在(zai)(zai)“低”濃度(du)下，也發現 DMSO 會引(yin)起表觀(guan)遺傳景觀(guan)的(de)極端變化。雖然通過使(shi)用(yong)(yong)先進(jin)的(de)分析(xi)技術來(lai)研(yan)究 DMSO 對(dui)細胞(bao)和(he)(he)組織的(de)影響還需要(yao)很多時(shi)間去驗證(zheng)，但從這(zhe)些結(jie)果中(zhong)可以清楚地看出(chu)，細胞(bao)治(zhi)療行業有需要(yao)重(zhong)新評估 DMSO在(zai)(zai)冷凍(dong)(dong)保存(cun)領域(yu)的(de)長(chang)期占據的(de)核心作用(yong)(yong)的(de)情況(kuang)。與此同(tong)時(shi)，冷凍(dong)(dong)保存(cun)領域(yu)正(zheng)在(zai)(zai)穩(wen)步轉向不(bu)含 DMSO 的(de)解決方(fang)案，該解決方(fang)案在(zai)(zai)實現類似結(jie)果的(de)同(tong)時(shi)最大限度(du)地減少毒性(xing)和(he)(he)表觀(guan)遺傳景觀(guan)的(de)變化。Akron 長(chang)期以來(lai)一直專注于非 DMSO 的(de)仿生(sheng)冷凍(dong)(dong)保護(hu)劑的(de)開發和(he)(he)商業化。
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