Qkine Recombinant human activin E PLUS protein (Qk067) 重組人激活(huo)素 activin E PLUS蛋白

人重組(zu)激活(huo)(huo)素(su) E PLUS 蛋白(bai)是人激活(huo)(huo)素(su) E 蛋白(bai)成(cheng)熟結構(gou)域的(de)優化生(sheng)物(wu)活(huo)(huo)性截短體。激活(huo)(huo)素(su) E 是轉化生(sheng)長(chang)因子 β (TGF-β) 超家(jia)族(zu)的(de)成(cheng)員，該家(jia)族(zu)成(cheng)員在(zai)調節細(xi)胞生(sheng)長(chang)、分(fen)化和炎癥方面發揮關鍵作用(yong)。 和 ALK7 是配體與受體的(de)關系，二者在(zai)脂肪代謝等生(sheng)理(li)過程中發揮重要(yao)作用(yong)。無標簽形式(shi)的(de)激活(huo)(huo)素(su) E PLUS 對各領域的(de)藥物(wu)研發具(ju)有重要(yao)意義。

我們也可(ke)根(gen)據要求提供重組人 ( Qk082 ) 和小鼠 ( Qk008 ) Avi 標簽激活素(su)activin E PLUS 。

人重組(zu)激(ji)活(huo)素 E PLUS 蛋白(bai)是高(gao)純度 23.2 kDa 二聚體(ti)，由截短的(de)成熟結構(gou)域組(zu)成，?不(bu)含動物(wu)來源(yuan)?(AOF) 和載體(ti)蛋白(bai) (CF)。

一、Activin E概括

1. 激活(huo)素 E 成熟(shu)結構域的高純度優(you)化(hua)形式(shi)（UniProt：P58166）

2. 23.2 kDa（二聚體）

3. >98%，通過 SDS-PAGE 定量密(mi)度測定

4. 在大腸桿(gan)菌中(zhong)表達(da)

5. 無動物來源（AOF）和無載體蛋白

6. 在英國劍橋實驗室制造

7. 乙腈、TFA 凍干

8. 以 >50 μg/ml 的(de)濃度重(zhong)新(xin)懸浮于(yu) 10 mM HCl（重(zhong)組(zu)溶(rong)液 A）中，如有需要，添(tian)加(jia)載體蛋白，制備(bei)一次(ci)性使用試(shi)樣并冷凍保存(cun)于(yu) -20 °C（短期）或(huo) -80 °C（長期）

9. 替代蛋白質名稱：INHBE, Activin beta-E chain, Inhibin beta E chain

10. 物(wu)種反應性：人（human）

11. 質(zhi)譜法：具(ju)有(you)預期(qi)質(zhi)量的單一物種

12. 庫存瓶回收率：>95%

13. 內毒素：<0.005 EU/μg 蛋白（低于檢測水平）

二、Activin E活性

使用 Smad 報(bao)告基(ji)因檢測方法，在共轉染了 activin E 輔(fu)助受體 ALK7 的(de)(de) HEK293 細胞中測定重組(zu) activin E PLUS&nbsp; 的(de)(de)活性。細胞用不同梯度稀釋的(de)(de) activin E PLUS  處(chu)理 6 小時，重復三次。測定螢火蟲(chong)活性，并將其(qi)與(yu)對照海腎熒光素酶活性進行(xing)標準化。數據來自 Qk067 批號 204646。EC50 = 0.16 ng/ml (6.8 pM)。

三、Activin E純(chun)度

重組(zu)激活素(su) E PLUS  在(zai)非還原(yuan) (NR) 條件下(xia)遷移至約(yue) 23 kDa（二聚(ju)體）處形(xing)成一(yi)條主條帶(dai)。在(zai)還原(yuan) (R) 條件下(xia)，僅可見約(yue) 12 kDa 處的(de)單體條帶(dai)。未發現任(ren)何污染蛋白(bai)條帶(dai)。純化(hua)的(de)重組(zu)蛋白(bai) (3 μg) 在(zai)還原(yuan) (+β-巰基乙醇，R) 和非還原(yuan) (NR) 條件下(xia)采用 15% w/v SDS-PAGE 進行(xing)分離(li)，并(bing)用考馬(ma)斯亮藍 R250 染色(se)。數據來自 Qk067 批號 #204646。

四、Activin E應用

? 內分泌(mi)學藥物研發(fa)

? 炎癥藥物研(yan)發

? 代謝中的(de)藥物發現

近期(qi)文獻(xian)主要為(wei)  在能(neng)量代謝(xie)、脂肪組(zu)織功(gong)能(neng)和肝臟健康中的作用(yong)提供了重要的見解。例如：

1. Vestal, K. A., Kattamuri, C., Koyiloth, M., Ongaro, L., Howard, J. A., Deaton, A. M., Ticau, S., Dubey, A., Bernard, D. J., & Thompson, T. B. (2024). Activin E is a transforming growth factor β ligand that signals specifically through activin receptor-like kinase 7. Biochemical Journal, 481(7), 547–564.

Activin E研究(jiu)亮點1：

? 明(ming)確(que) Activin E 是 TGF-β 家族的配體，特異性地通(tong)過 ALK7 受體進行信號傳(chuan)導

? 為理解 Activin E 的信號機(ji)制提供了分子基(ji)礎，有(you)助(zhu)于未來(lai)的靶向(xiang)治療研(yan)究(jiu)

2. Griffin, J. D., Buxton, J. M., Culver, J. A., Barnes, R., Jordan, E. A., White, A. R., Flaherty, S. E., Bernardo, B., Ross, T., Bence, K. K., & Birnbaum, M. J. (2023). Hepatic Activin E mediates liver-adipose inter-organ communication, suppressing adipose lipolysis in response to elevated serum fatty acids. Molecular Metabolism, 78, 101830.

Activin E研究亮點2：

? 發(fa)現 Activin E 在肝臟中由脂(zhi)肪酸誘(you)導表達，并(bing)通過 ALK7 受體在脂(zhi)肪組(zu)織(zhi)中抑制脂(zhi)解作用

? INHBE 基因敲除導致脂解增強、肝臟脂肪積聚和胰島素抵抗

? 強調 Activin E-ALK7 信號通(tong)路在維持代謝穩態中的重要性

五、Activin E背景

激活(huo)素(su)(su)(su) activin E是(shi)tgf-β超家(jia)族(zu)的(de)成(cheng)員，該家(jia)族(zu)是(shi)一(yi)類在調節(jie)細胞生(sheng)長(chang)、分(fen)化和炎癥(zheng)中發揮關鍵作用的(de)蛋白(bai)。與其他激活(huo)素(su)(su)(su)一(yi)樣，激活(huo)素(su)(su)(su)e是(shi)一(yi)種二(er)聚體蛋白(bai)，由兩個亞(ya)基(ji)(ji)通過(guo)二(er)硫鍵連接而成(cheng)。這些亞(ya)基(ji)(ji)由前體分(fen)子產(chan)生(sheng)，前體分(fen)子經(jing)過(guo)裂(lie)解形成(cheng)HuoXing蛋白(bai)。激活(huo)素(su)(su)(su)e具有特征(zheng)性的(de)胱氨酸(suan)結基(ji)(ji)序，這在tgf-β家(jia)族(zu)中很常見，對其功能很重要[1]。

激活(huo)素(su) E 起初因其(qi)在生殖生物學(xue)中(zhong)的作用而被發(fa)現(xian)，但后來被發(fa)現(xian)參(can)與(yu)了更廣(guang)的生物學(xue)過程，包括代謝調節。它主要在肝臟中(zhong)表(biao)達，并參(can)與(yu)葡萄糖(tang)和脂質代謝的調節[2,3]。它在脂肪組織和胃腸道(dao)中(zhong)也有檢測到。

激(ji)(ji)活素(su) E 通(tong)(tong)過(guo)肝臟和(he)脂(zhi)肪(fang)組織(zhi)中的(de)ALK7受體發出(chu)信號，具體來說是利用ActRIIA和(he)ActRIIB受體，同時抵(di)抗(kang)(kang)卵泡抑素(su)等拮(jie)抗(kang)(kang)劑[1]。受體結合可激(ji)(ji)活脂(zhi)肪(fang)細胞中的(de)SMAD2/3通(tong)(tong)路，使其與脂(zhi)肪(fang)組織(zhi)調控相聯系，并使其成為(wei)通(tong)(tong)過(guo)增(zeng)強胰島素(su)敏感性和(he)產熱作用來治療肥胖和(he)代謝紊亂的(de)潛在靶(ba)點。阻斷激(ji)(ji)活素(su)e也可能(neng)(neng)通(tong)(tong)過(guo)改善脂(zhi)肪(fang)能(neng)(neng)量代謝作為(wei)一種抗(kang)(kang)糖尿病策略[1]。

激活素 E與其(qi)(qi)(qi)他激活素具有共同的功(gong)能(neng)，例如(ru)增強促卵(luan)泡激素(FSH)在卵(luan)巢(chao)卵(luan)泡中的結合、促進精子(zi)發生以及參與雄激素的合成。這(zhe)些多樣化的功(gong)能(neng)使其(qi)(qi)(qi)成為內分泌學(xue)、代謝和炎癥(zheng)等多個領(ling)域藥物(wu)(wu)研發的熱門蛋白。了解激活素 E的信號通路及其(qi)(qi)(qi)生物(wu)(wu)學(xue)效應，有望為肥胖、糖尿病(bing)和其(qi)(qi)(qi)他代謝性疾病(bing)的治療干預開(kai)辟(pi)新的途徑(jing)[2]。

六、文獻參考

[1] Vestal, K. A. et al. Activin E is a transforming growth factor β ligand that signals specifically through activin receptor-like kinase 7. Biochem. J. 481, 547–564 (2024). //doi.org/10.1042/BCJ20230404

[2] Griffin, J. D. et al. Hepatic Activin E mediates liver-adipose inter-organ communication, suppressing adipose lipolysis in response to elevated serum fatty acids. Mol. Metab. 78, 101830 (2023). doi: 10.1016/j.molmet.2023.101830

[3] Hashimoto, O. et al. Activin E controls energy homeostasis in both brown and white adipose tissues as a hepatokine. Cell Rep. 25, 1193–1203 (2018). doi: 10.1016/j.celrep.2018.10.008

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