人間充質(zhi)干細(xi)(xi)胞 (MSCs) 的(de)(de)慢病(bing)毒轉(zhuan)導可誘(you)導長期(qi)轉(zhuan)基(ji)(ji)因(yin)表達,并為(wei)多種(zhong)基(ji)(ji)因(yin)治療應用帶來(lai)希望(wang)。Polybrene是實驗室研究中常用的(de)(de)提高病(bing)毒基(ji)(ji)因(yin)轉(zhuan)導效率的(de)(de)試(shi)劑,但(dan)它未被批準用于人體(ti),并且還(huan)被證明會(hui)損害(hai)MSCs細(xi)(xi)胞的(de)(de)增(zeng)殖和分化。因(yin)此,我們(men)需要優化轉(zhuan)導方案以應用于臨(lin)床試(shi)驗。
LentiBOOST 和硫(liu)酸魚精蛋白(bai)是可替代的(de)轉(zhuan)導(dao)(dao)增(zeng)強劑,可以按照現行(xing)的(de)GMP標準生產(chan),且容易應用(yong)于現有的(de)轉(zhuan)導(dao)(dao)方案,并(bing)且曾被用(yong)于人(ren)類(lei) CD34+ HSCs細胞的(de)轉(zhuan)導(dao)(dao)研(yan)(yan)究。這(zhe)里,我們研(yan)(yan)究了這(zhe)些試(shi)劑用(yong)于脂(zhi)肪來源MSC 細胞的(de)慢病(bing)毒轉(zhuan)導(dao)(dao)增(zeng)強的(de)效果。
我們發現 LentiBOOST 和硫(liu)酸魚(yu)精(jing)蛋白的(de)(de)組合(he)使用(yong)可(ke)以產生與polybrene更高(gao)的(de)(de)轉導效率(lv),且對(dui)細胞活(huo)力(li)或干細胞特(te)性(xing)沒有劑(ji)量依賴性(xing)的(de)(de)不良影響。這種(zhong)轉導增強劑(ji)的(de)(de)組合(he)代表了一種(zhong)有價值的(de)(de)臨床兼容性(xing)polybrene替(ti)代方案(an),具有提高(gao)基因治療應(ying)用(yong)中 MSCs 慢病毒轉導效率(lv)的(de)(de)潛力(li)。
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