發布時間：2022/06/24 點擊數：365 2020年(nian)4月7日，德國生物技術公司(si)SIRION Biotech GmbH 宣布一項特許使用協(xie)議：美國基因編輯(ji)技術公司(si) Beam Therapeutics 引進 SIRION 的(de) LentiBOOST 技術用于其目前正在開(kai)發的(de)多條 CAR-T細胞產品。
CAR-T細胞(bao)療法(fa)是一種對未來(lai)腫瘤治療具(ju)有(you)很大潛力的(de)(de)療法(fa)。Beam Therapeutics 正在開發(fa)基于其堿基編輯技術的(de)(de)新一代的(de)(de)CAR-T產品。
根據(ju)這項協(xie)議，SIRION Biotech GmbH 將(jiang)采用非排他性許(xu)可的(de)方式提(ti)供其產(chan)品(pin)慢(man)病(bing)毒轉導增強劑LentiBOOST用于促進Beam Therapeutics現有(you)CAR-T產(chan)品(pin)管(guan)線的(de)臨床開(kai)發和商業(ye)化(hua)。SIRION將(jiang)有(you)權(quan)(quan)獲得未公開(kai)的(de)預付款(kuan)和里(li)程碑(bei)付款(kuan)，并有(you)資格獲得未來產(chan)品(pin)凈銷售額的(de)部分提(ti)成(cheng)，以及以商業(ye)化(hua)成(cheng)功為基礎的(de)特(te)許(xu)權(quan)(quan)使用費。
SIRION Biotech GmbH 的(de)(de)首席(xi)執行(xing)官(guan)兼創始人 Christian Thirion 博士表示："LentiBOOST被設計用于(yu)(yu)改善慢(man)病毒對困(kun)難(nan)類型(xing)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)的(de)(de)轉導，如(ru)T細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)和造血干細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)。該(gai)技術使得T細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)生(sheng)產工藝(yi)可(ke)穩(wen)定放大，并有助于(yu)(yu)通過降(jiang)(jiang)低生(sheng)產細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)產品所需(xu)的(de)(de)慢(man)病毒載體的(de)(de)量來降(jiang)(jiang)低制(zhi)造成(cheng)本，同時通過增加每個細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)的(de)(de)載體拷貝數（VCN）來提高(gao)臨(lin)床療效。我們很高(gao)興LentiBOOST技術可(ke)能有助于(yu)(yu)Beam Therapeutics 進(jin)一步提高(gao)其(qi)CAR-T管線的(de)(de)臨(lin)床成(cheng)功率。"
“LentiBOOST 在美國和歐洲越來越多的臨床試驗(yan)中被采用。我們(men)(men)的非排他性許可策略使我們(men)(men)的技術(shu)可用于各(ge)種(zhong)各(ge)樣的公司(si)和研究(jiu)醫(yi)院(yuan)，以提(ti)高(gao)其各(ge)種(zhong)臨床項(xiang)目的效率”，SIRION Biotech GmbH 負責(ze)全球(qiu)商業發展和許可的高(gao)級副總裁(cai) Sabine Ott博士表(biao)示。
關于(yu)Beam Therapeutics
Beam Therapeutics 總(zong)部位于美(mei)國(guo)馬薩諸塞州，由(you)三位 CRISPR領域(yu)的“大神級(ji)人物” 張鋒、David Liu以及J. Keith Joung于2018年(nian)5月14日創(chuang)辦(ban)，致力于利用單堿基編輯(ji)技術開發(fa)(fa)基因(yin)藥物。Beam Therapeutics 的核(he)心技術建立在David Liu實驗室開發(fa)(fa)的多個(ge)DNA堿基編輯(ji)平臺和(he)張鋒團隊研發(fa)(fa)的RNA堿基編輯(ji)平臺。
2020年(nian)2月6日(ri)，Beam Therapeutics 公(gong)司(si)股(gu)票在華爾(er)街首日(ri)交易中大獲成功，作為首家上市的堿基編(bian)輯技術公(gong)司(si)，該公(gong)司(si)股(gu)價(jia)較公(gong)開(kai)發行(xing)價(jia)格(ge)就飆升 45%，隨后在首日(ri)交易中收于 18.75 美元(yuan)，上漲 10%。
此(ci)次 IPO 公開披露(lu)的資(zi)金(jin)使用(yong)計劃包括：用(yong)于(yu)繼續研發其基因編輯項目的臨床前研究和推進(jin)三套遞送系統概念驗證；用(yong)于(yu)支持新藥(yao)IND研究及臨床啟動支持；用(yong)于(yu)繼續推進(jin)技術和其他潛(qian)在項目的開發階段研究。
關于SIRION Biotech
總部位于(yu)德(de)國(guo)馬丁斯雷德(de)，SIRION Biotech成立于(yu)2005年(nian)，旨(zhi)在推進下(xia)一(yi)代病毒(du)載體(ti)技術，用于(yu)基因(yin)和細胞治療以及疫(yi)苗開發。現在，SIRION提(ti)供了(le)一(yi)個基于(yu)慢(man)病毒(du)、腺病毒(du)和腺相關病毒(du)的病毒(du)載體(ti)技術平臺，加速了(le)基因(yin)治療研究和藥物開發。SIRION正(zheng)成為這一(yi)增長(chang)領域的合作(zuo)伙伴。LentiBOOST 已用于(yu)從早期(qi)臨(lin)床階段I/II到晚期(qi)臨(lin)床階段III的多個臨(lin)床試驗，并證(zheng)明在改善治療載體(ti)的轉導(dao)方(fang)面(mian)取(qu)得了(le)臨(lin)床方(fang)面(mian)的成功。
關于(yu)Lentiboost
LentiBOOST —增加困(kun)難(nan)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)類(lei)型的慢病毒(du)轉(zhuan)導效(xiao)率, LentiBOOST可應用于多種臨(lin)床相關細(xi)(xi)胞(bao)(bao)類(lei)型，CD34+造血干(gan)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)（HSCs）、原代T細(xi)(xi)胞(bao)(bao)和NK細(xi)(xi)胞(bao)(bao)等。對難(nan)轉(zhuan)導的小(xiao)鼠(shu)T細(xi)(xi)胞(bao)(bao)亦有效(xiao)。LentiBOOST已(yi)成為改進體外(ex vivo)基因(yin)治療和CAR-T細(xi)(xi)胞(bao)(bao)治療的臨(lin)床轉(zhuan)導方案的選擇。
特點(dian)：
（1）增強慢病(bing)毒轉導效(xiao)率，高達90%
——提高治療蛋白表達量(liang)，有利于取得臨床試驗成(cheng)功(gong)
（2）減少MOI低(di)(di)至(zhi)2倍，從而(er)降(jiang)低(di)(di)COGS（Cost of goods sold）
——減少(shao)LV的(de)用量和物(wu)料(liao)成本
（3）對(dui)CD34+和T細胞增殖(zhi)無不良影響。在T細胞中(zhong)觀(guan)測到(dao)一定的促(cu)增殖(zhi)效果(guo)
——降(jiang)低成本，優化和穩定的轉(zhuan)基因細胞生(sheng)產
（4）控制單個細胞中(zhong)的病毒(du)載體拷貝數（VCN，Virus Copy Number）
——治療性蛋白表達(da)量高且持久，但并未過度(du)增加單個細胞VCN，符合FDA/EMA對(dui)ATMPs（Advanced Therapy Medicinal Products）產品的安全(quan)標準
（5）易于(yu)使用
——無需(xu)改(gai)變(bian)現(xian)有轉(zhuan)導(dao)流程，可兼容已經(jing)開(kai)發流程，直接應用于臨床項目
（6）提供(gong)GMP級產(chan)品資料(liao)，適(shi)用于(yu)臨床前研究，流程開發和臨床項目
——包括DMF歸檔、完整(zheng)的CoA文(wen)件以及產(chan)品放行檢測(ce)和驗證(zheng)資料
（7）8種應用LentiBOOST研發的藥物已(yi)在美(mei)國和歐(ou)洲(zhou)進入臨(lin)床試驗（Phase III和Phase I/II）階段(duan)
——臨(lin)床發(fa)現LentiBoost幾乎無(wu)細胞毒性(xing)，也(ye)加速(su)了(le)IND文件歸(gui)檔(dang)
